Forscher am Wiener St. Anna Kinderspital haben eine Seltene Erkrankung neu identifiziert.
Den betroffenen Kindern fehlen sämtliche Lymphknoten, einschließlich der Mandeln (Tonsillen), und ihre Milz ist nicht funktionsfähig. Der genetische Defekt kann zu lebensbedrohlichen Infektionen führen, teilte das Krankenhaus am Freitag mit. Die Studienergebnisse könnten die Behandlungsmöglichkeiten für Patientinnen und Patienten mit ähnlichen Erkrankungen erheblich verbessern, hieß es.
Sekundäre lymphatische Organe sind spezielle Bereiche im Körper, in denen sich Immunzellen vermehren und entwickeln, um auf neue Krankheitserreger wie Viren und Bakterien zu reagieren, wurde in der Aussendung erläutert. Bei mehreren Kindern führt der von den Forschenden entdeckte genetische Defekt dazu, dass diese Organe entweder gar nicht gebildet werden oder in ihrer Funktion stark eingeschränkt sind.
Außergewöhnlicher Erkrankungstyp
Die Studie wurde in Kooperation mit Zentren in Istanbul und Ankara durchgeführt und aktuell im medizinischen Fachblatt „Science Immunology“ veröffentlicht. Die Seltene Erkrankung ist laut St. Anna in mehrfacher Hinsicht außergewöhnlich. „In der DNA der Betroffenen konnten wir Veränderungen im LTβR-Gen identifizieren, das den Bauplan für den Lymphotoxin-Beta-Rezeptor (LTβR) enthält“, erläuterte Bernhard Ransmayr, Erstautor und PhD-Student im Labor von Gruppenleiter Kaan Boztug. In der Folge können diese Patienten keine ausreichende Anzahl von schützenden Antikörpern bilden.
Interessanterweise sind die Immunzellen von dem genetischen Defekt gar nicht direkt betroffen, sondern indirekt durch das Fehlen der unterstützenden Umgebung in den sekundären lymphatischen Organen, berichtete Ransmayr. Dem Team gelang der Nachweis dafür, indem es im Labor eine künstliche Umgebung schuf, die die Struktur und Funktion von Lymphknoten nachahmte. In dieser Umgebung konnten sich auch Zellen von den Patienten in antikörperbildenden Immunzellen (B-Zellen) normal weiterentwickeln.
Weitere Forschung
„Die Entdeckung des LTβR-Defekts markiert einen bedeutenden Fortschritt in unserem Verständnis der Architektur von Immunorganen und ihrer Bedeutung für die menschliche Gesundheit“, sagte Boztug. „Wir gehen davon aus, dass eine Knochenmarkstransplantation – die ja als Methode bei anderen Immundefekten eine Heilung ermöglichen kann – hier keinen Erfolg verspricht, da der Defekt nicht die Immunzellen selbst, sondern die Struktur von lymphatischen Organen an sich betrifft“, erläuterte der wissenschaftliche Direktor der St. Anna Kinderkrebsforschung.
Das Ziel der weiteren Forschung sei, die molekularen Mechanismen von LTβR im menschlichen Immunsystem weiter zu entschlüsseln. Damit könnten mögliche Therapieoptionen weiterentwickelt werden.
